Цимевен порошок лф д/и 500мг флакон N1x1 Хоффманн-Ля Рош

Лечение угрожающей жизни или зрению манифестной ЦМВ инфекции у лиц с иммунодефицитами, включая СПИД. Профилактика манифестной ЦМВ инфекции у больных после трансплантации органов.

Противовирусное средство.

Ганцикловир представляет собой синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который по- давляет размножение вирусов герпеса как in vitro, так и in vivo. Активен в отношении цитомегаловируса человека (ЦМВ), вирусов простого герпеса 1-ого и 2-ого типа (Herpes simplex 1 и 2), вируса герпеса человека 6, 7 и 8 типа, вируса Эпштейна-Барр, вируса ветряной оспы (Varicella zoster) и вируса гепатита В. Клинические исследования ограничивались оценкой эффективности препарата у больных, инфицированных цитомегаловирусом. В ЦМВ-инфицированных клетках ганцикловир вначале фосфорилируется под действием вирусной протеинкиназы с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием нескольких клеточных киназ, в результате чего образуется ганцикловиртрифосфат, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ человека и вирусом простого герпеса, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет, соответственно, 18 и 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках. Вирусостатическое действие ганцикловира обусловлено подавлением синтеза вирусной ДНК путем: (1) конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием ДНК-полимеразы; (2) включения ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, приводящего к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению. Типичная минимальная концентрация препарата в крови, вызывающая ингибирующий противовирусный эффект в отношении ЦМВ, равный 50% от максимального (IC50), определенная in vitro, находится в диапазоне от 0.14 мкМ (0.04 мкг/мл) до 14 мкМ (3.5 мкг/мл).

Гиперчувствительность к ганцикловиру, валганцикловиру или любому другому компоненту препарата. Из-за сходства химической структуры ганцикловира, ацикловира и валацикловира между этими препаратами возможны реакции перекрестной гиперчувствительности. Абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл или уровень гемоглобина меньше 8 г/дл. Детский возраст до 12 лет. С осторожностью – почечная недостаточность.

Взрослые и дети старше 12 лет. Стандартное дозирование для лечения ЦМВ ретинита. Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа, через каждые 12 часов (10 мг/кг/сут) на протяжении 14-21 дня (для больных с нормальной функцией почек). Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении 5 дней в неделю. Стандартное дозирование для профилактики у больных после трансплантации. Начальная терапия: в/в инфузия в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа, через каждые 12 часов на протяжении 7-14 дней (для больных с нормальной функцией почек). Поддерживающая терапия: по 5 мг/кг путем внутривенной инфузии в течение 1 часа, ежедневно на протяжении 7 дней в неделю или по 6 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении 5 дней в неделю. Метод приготовления раствора препарата Цимевен. 1. Лиофилизированный порошок ганцикловира растворяют, вводя во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций. Нельзя использовать бактериостатическую воду для инъекций, содержащую парабены (парагидроксибензоаты), поскольку они несовместимы со стерильным порошком ганцикловира и могут вызвать выпадение осадка. 2. Встряхнуть флакон, чтобы растворить препарат. Осмотреть приготовленный раствор на предмет наличия механических примесей. Приготовленный раствор во флаконе устойчив при комнатной температуре в течение 12 часов. Ставить его в холодильник нельзя. Инструкция по обращению с препаратом. При контакте с препаратом следует соблюдать осторожность. Поскольку ганцикловир считается потенциальным канцерогеном и мутагеном для человека, при обращении с ним нужно соблюдать осторожность. Необходимо избегать вдыхания или прямого контакта порошка, содержащегося во флаконах, или непосредственного контакта раствора с кожей и слизистыми оболочками. Раствор препарата Цимевен имеет щелочную реакцию (рН 11). При попадании ганцикловира на кожу или слизистые оболочки это место следует тщательно промыть водой с мылом. При попадании в глаза их тщательно промывают простой водой. Подготовка и введение инфузионного раствора Из флакона с ганцикловиром (концентрация 50 мг/мл) набирают рассчитанную (с учетом массы тела больного) дозу препарата и добавляют в базовый инфузионный раствор (0.9% раствор хлорида натрия, 5% водный раствор декстрозы, раствор Рингера или Рингерлактата). Вводить ганцикловир в концентрации более 10 мг/мл не рекомендуется. Ганцикловир нельзя смешивать с другими внутривенно вводимыми препаратами. Поскольку ганцикловир разводится небактериостатической стерильной водой, для уменьшения риска бактериального обсеменения инфузионный раствор нужно использовать в пределах 24 часов после приготовления. Инфузионный раствор нужно хранить в холодильнике; замораживать его не рекомендуется. Препарат нельзя вводить внутривенно быстро или струйно! Избыточные концентрации ганцикловира в плазме могут усилить его токсичность. Внутримышечная или подкожная инъекция может вызвать сильное раздражение тканей вследствие высокого рН (около 11) раствора ганцикловира. Нельзя превышать рекомендуемую дозу, а также менять режим введения или скорость инфузии.

ВИЧ- инфицированные пациенты. Клинические нежелательные явления, которые отмечались у ?2% больных, внутривенно получавших ганцикловир, независимо от их причинно-следственной связи с применением препарата и степени тяжести: со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия; со стороны пищеварительной системы: диарея, боль в животе, дисфагия, кандидоз пищевода; со стороны центральной и периферической нервной системы: гипестезия, состояние тревоги; со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: зуд; со стороны дыхательной системы: кашель, пневмоцистная пневмония, кашель с мокротой, застойные явления в придаточных пазухах носа; со стороны лабораторных показателей: повышение активности щелочной фосфатазы в крови, гиперкреатининемия; со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгии; прочие: лихорадка, кандидоз, инфекции в месте введения, сепсис, в т.ч. вторичный сепсис, анорексия, инфекция, вызванная Mycobacterium avium complex, боль различной локализации, в т.ч. боль в грудной клетке, бактериемия, воспаление в месте введения. Больные после трансплантации. Клинические нежелательные явления, которые отмечались у ?5% больных, внутривенно получавших ганцикловир для лечения или профилактики манифестной ЦМВ инфекции после трансплантации костного мозга, независимо от их причинно-следственной связи с применением препарата и степени тяжести: со стороны системы крови и органов кроветворения: панцитопения, лейкопения; со стороны органов пищеварительной системы: диарея, тошнота, диспепсия, вздутие живота; лабораторные показатели: повышение концентрации креатинина, активности «печеночных» трансаминаз, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия; со стороны нервной системы: головная боль, тремор, спутанность сознания; со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: эксфолиативный дерматит; со стороны дыхательной системы: ринит, одышка; со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления; со стороны мочеполовой системы: гематурия; со стороны органов чувств: кровоизлияние в глаз; со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгии; прочие: поражение слизистых оболочек, лихорадка, дрожь, сепсис, анорексия, отек лица. Клинические нежелательные явления, которые отмечались у ?5% больных, получавших внутривенно ганцикловир после пересадки сердца, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата или серьезности: со стороны обмена веществ и питания: отеки (9%); со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль (18%), спутанность сознания (5%), периферическая нейропатия (7%); со стороны дыхательной системы: плевральный выпот (5%); со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления (20%); со стороны мочеполовой системы: ухудшение функции почек (14%), почечная недостаточность (12%); прочие: инфекции (18%). Из-за высокой биодоступности внутривенно вводимого ганцикловира нельзя исключить, что при внутривенном введении препарата могут отмечаться такие же нежелательные явления, как и в исследованиях с пероральным приемом ганцикловира. Для полной характеристики профиля безопасности внутривенно вводимого ганцикловира ниже приводятся соответствующие нежелательные явления, выявленные с большей частотой при пероральном приеме ганцикловира у ВИЧ- инфицированных или пациентов после пересадки органов, независимо от степени их тяжести и причинно-следственной связи с применением препарата. Некоторые нежелательные явления при пероральном приеме ганцикловира могут быть связаны именно с этим способом приема препарата: со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкоцитоз; со стороны пищеварительной системы: запор, холангит, метеоризм, рвота; со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация (снижение АД, покраснение кожи лица); со стороны центральной и периферической нервной системы: депрессия, головокружение, бессонница; со стороны печени и желчевыводящих путей: холестатическая желтуха; со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: усиление потоотделения; со стороны органов чувств: амблиопия, нарушения вкуса; со стороны обмена веществ и питания: сахарный диабет, гипонатриемия, гипопротеинемия, снижение массы тела; прочие: асцит, астения, кровотечения, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции, недомогание.

Передозировка внутривенно вводимого ганцикловира. При передозировке в некоторых случаях никаких нежелательных явлений не возникало. У большинства пациентов отмечалось одно или несколько из следующих нежелательных явлений. Гематологическая токсичность: панцитопения, миелосупрессия, аплазия костного мозга, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения. Гепатотоксичность: гепатит, нарушение функции печени. Нефротоксичность: нарастание гематурии у пациента с уже имеющимся поражением почек, острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина. Гастроинтестинальная токсичность: боли в животе, диарея, рвота. Нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги. Кроме того, одному взрослому пациенту интравитреально был введен избыточный объем раствора ганцикловира для внутривенного введения, после чего у него развилась временная потеря зрения и окклюзия центральной артерии сетчатки вследствие повышения внутриглазного давления, вызванного введенным объемом жидкости. Для снижения концентрации ганцикловира в плазме при передозировке препарата Цимевен можно применять гемодиализ и гидратацию. У больных с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется проводить лечение гемопоэтическими ростовыми факторами.

Взаимодействие при внутривенном введении ганцикловира. Степень связывания ганцикловира с белками плазмы составляет всего лишь 1-2%, поэтому взаимодействий, обусловленных вытеснением препаратов из мест связи с белками плазмы, ожидать не следует. Диданозин: установлено, что при одновременном применении диданозина и внутривенном или пероральном введении ганцикловира концентрации диданозина в плазме стойко повышаются. При внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг в сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это возрастание нельзя объяснить изменением канальцевой секреции препарата, поскольку процент выведения диданозина повышался. Данное увеличение AUC может быть вызвано либо повышенной биодоступностью, либо уменьшением скорости метаболизма. Клинически значимых изменений концентраций ганцикловира при этом не было. Однако с учетом повышения плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, больных следует тщательно наблюдать на предмет токсичности диданозина. Имипенем/циластатин: у больных, одновременно получавших ганцикловир и имипенем/циластатин, наблюдались судороги. Этот препарат следует назначать в комбинации с препаратом Цимевен только в том случае, если возможные преимущества превышают риск. Микофенолата мофетил (ММФ): одновременное назначение этих препаратов, потенциально конкурирующих при канальцевой секреции, может приводить к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофенольной кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, корректи- ровать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают ганцикловир и ММФ, необходимо соблюдать рекомендации по дозированию ганцикловира и проводить тщательное наблюдение. Взаимодействие при пероральном приеме ганцикловира. Пробенецид. При одновременном приеме пробенецида и перорального ганцикловира наблюдалось уменьшение почечного клиренса ганцикловира (20%), что приводило к статистически значимому увеличению его экспозиции (40%). Эти изменения объясняются конкуренцией за канальцевую секрецию. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих пробенецид и Цимевен, из-за возможного появления симптомов токсичности ганцикловира. Зидовудин. Одновременный прием зидовудина и перорального ганцикловира приводил к небольшому (17%), но статистически значимому увеличению AUC зидовудина. Также наблюдалась тенденция к уменьшению концентраций ганцикловира (статистически незначимые значения). Учитывая то, что как ганцикловир, так и зидовудин могут вызывать нейтропению и анемию, возможна непереносимость одновременного приема этих препаратов в стандартных рекомендованных дозах у некоторых пациентов. Зальцитабин. Одновременный прием зальцитабина и перорального ганцикловира увеличивал AUC0-8 последнего на 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не выявлено. Кроме того, несмотря на небольшое увеличение константы скорости элиминации, клинически значимые изменения в фармакокинетике зальцитабина не наблюдались. Ставудин. При одновременном применении ставудина и перорального ганцикловира статистически значимые изменения фармакокинетических параметров не наблюдались. Триметоприм. При одновременном применении триметоприма и перорального ганцикловира наблюдалось статистически значимое уменьшение почечного клиренса ганцикловира на 16.3%, что ассоциировалось со статистически значимым уменьшением конечной скорости элиминации и увеличением периода полувыведения на 15%. Однако, маловероятно, что эти изменения имеют клиническое значение, так как AUC0-8 и Cmax не изменялись. Единственным статистически значимым изменением в фармакокинетике триметоприма при одновременном приеме с пероральным ганцикловиром являлось увеличение Cmin. Также маловероятно, что это изменение клинически значимо. Коррекция дозы не требуется. Циклоспорин. При сравнении остаточных концентраций циклоспорина данных о влиянии ганцикловира на фармакокинетику циклоспорина не выявлено. Однако после начала терапии ганцикловиром наблюдалось увеличение максимального значения креатинина сыворотки крови. Другие возможные лекарственные взаимодействия. Возможно усиление токсичности при назначении ганцикловира одновременно с другими препаратами, обладающими миелосупрессивным действием или нарушающими функцию почек (такими как: дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, нуклеозидные аналоги и гидроксикарбамид). Следовательно, эти препараты следует назначать одновременно с ганцикловиром только в том случае, если потенциальные преимущества превышают возможный риск.

При температуре не выше 30?С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.